Trường được thành lập theo Quyết định số 3321/QĐ-UBND ngày 16 tháng 12 năm 2008 của UBND TP. Cần Thơ với tên gọi “Trường THPT diện chính sách thành phố Cần Thơ”. Đến ngày 03 tháng 9 năm 2009, theo Quyết định số 2650/QĐ-UBND của UBND TP. Cần Thơ, trường chính thức mang tên “Trường THPT Trần Đại Nghĩa”.
 Lãnh đạo trường qua các thời kì:
 Hiệu trưởng:
 Bà Nguyễn Kim Loan (giai đoạn 2009-2016)
 Ông Trịnh Nguyễn Thi Bằng (giai đoạn 2017 -…)
 Phó hiệu trưởng:
 Bà Nguyễn Thị Phú Quý (giai đoạn 2009-2012)
 Bà Nguyễn Huỳnh Phước An (giai đoạn 2015-2017)
 Ông Võ Thành Khiêm (giai đoạn 2009-2019)
 Bà Trần Thị Xoan (giai đoạn 2012-2019)
 Ông Lâm Nhựt Nam (giai đoạn 2017-…)
 Bà Trương Thị Cẩm Thuý (giai đoạn 2019-…)
 Địa chỉ: Đường A3, KDC Hưng Phú 1, Phường Hưng Phú, Quận Cái Răng, Thành Phố Cần Thơ
 Điện thoại: 02923.736.749 – Email: c3trandainghia@cantho.edu.vn
 Tag: c3 nghĩa đồng phục